ההיבטים הקליניים של השימוש בגינקו: סקירת מחקרים – דגש על מערכת העצבים – מאת דני קרת MD, ND

בסקירה זו אעבור על המחקרים העיקריים המוזכרים בפרק על גינקו שבמהדורה החדשה של Textbook of Natural Medicine16. כן אביא תוצאות של סקירת מחקרים מ- Medline, על ההיבטים הקליניים בהם יש יתרון לשימוש בגינקו בילובה במצבים הקשורים למערכת העצבים. לא אפרט בסקירה זו את המנגנונים בהם הצמח מביא לשיפור הקליני הנצפה במחקרים.

באופן כללי, השימוש העיקרי בגינקו הוא במצבים של אספקת דם לקויה לאזורים מסוימים בגוף. בהקשר למערכת העצבים מדובר בליקוי כרוני באספקת דם למוח (Cerebral vascular insufficiency). במחקרים מבוצעים היטב (Randomized Controlled Trials), נטילת תמצית תקנית מעלי גינקו (GBE – Ginkgo Biloba Leaf Extract 24% ginkgoflavoglycosides) הראתה נסיגה בעלת משמעות סטטיסטית בתסמינים העיקריים של אי ספיקה וסקולרית במוח ופגיעה בתפקוד מנטלי (סניליות-שיטיון-דמנציה).

מחלת אלצהיימר ושיטיון

רוב המחקרים המשמעותיים (במספר המשתתפים ובאיכות הביצוע), נוגעים לנושא קליני משמעותי זה. גינקו הראה יכולת לנרמל את פעילותם של קולטני אצטילכולין בהיפוקמפוס, להגביר העברה כולינרגית ולעכב הרבדה של בטא-עמילואיד – התהליכים הפתולוגיים העיקריים המובילים למחלת אלצהיימר. מרבית המחקרים מראים שגינקו יכול לשפר את מצב החולה, בעיקר בשלביה הראשונים של המחלה.

במחקר בו נבדקו 216 חולי אלצהיימר או דמנציה-עקב-אוטמים-חוזרים, קיבלו המשתתפים 240 מ”ג ליום של GBE. ניצפו שיפורים במספר היבטים קליניים, כולל יכולת הליכה וזרימות דם במוח.² מחבר המחקר דיווח כמה שנים מאוחר יותר, במחקר אחר, על שיפור קוגניטיבי בעל משמעות קלינית בחולי אלצהיימר.¹⁵

הניסוי הקליני הראשון שבוצע בארה”ב על GBE, נערך ב-6 מרכזים רפואיים שונים. ביה”ס לרפואה של הרווארד והמוסד למחקר רפואי של ניו-יורק אישרו את מבנה המחקר, בו 202 חולי אלצהיימר קיבלו 120 מ”ג GBE או אינבו (פלצבו) למשך שנה אחת. קבוצת ה-GBE ייצבה את האלצהיימר וגם הביאה לשיפור משמעותי בתפקוד מנטלי ב-64% מהחולים, ללא תופעות לוואי. המחקר פורסם ב-³ JAMA.

במחקרים שבדקו יעילות של גינקו בהשוואה לתרופות קונוונציונליות באלצהיימר (חוסמי אצטיל-כולין-אסטראז), שני התכשירים נמצאו בעלי יעילות דומה בטיפול בדמנציה מסוג אלצהיימר קלה עד בינונית. בגלל תופעות הלוואי של תרופות אלה, הוצע לבחון בביקורתיות את השימוש בהן, לאור היעילות הדומה של גינקו, שהוא כמעט נטול תופעות לוואי.⁴

מחקר משווה רחב-היקף (meta analysis) שבדק השפעה של גינקו על מדדים אובייקטיביים של תפקוד קוגניטיבי בחולים עם מחלת אלצהיימר, מצא יעילות דומה לחוסמי כולינאסטראז.⁵ חשוב לציין, שמשך הנטילה המינימלי עד להשגת שיפור הוא 12 שבועות.

סקירה שפורסמה מטעם המחלקה הפסיכיאטרית של בית הספר לרפואה בבופלו, ניו-יורק, הראתה שגינקו, בין תכשירים אחרים, הוא בעל פוטנציאל למנוע אלצהיימר.¹⁰

חיזוק מברלין: מחקר נוסף, התומך בשימוש בגינקו לשיפור קוגניטיבי בחולי דמנציה.¹⁵

מחקר מרומא, שפורסם בספטמבר 2006, מחזק מחקרים קודמים. גם במחקר זה נמצאה יעילות דומה לגינקו (160 מ”ג למשך 24 שבועות) ולתרופה החדשה לאלצהיימר⁸ (Donepezil). הייחוד של מחקר זה הוא בכך שהראה שיפור גם במקרים הקשים יותר של אלצהיימר.

זיכרון

במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, על 31 מתנדבים בריאים גילאי 30- 59, גינקו שיפר זיכרון תפקודי בכל המשתתפים, בעיקר בגילאי 50- 59.1

מחקר נוסף הראה יכולת של גינקו לשפר זיכרון בקבוצת הגיל המבוגרת (55-79) ולא בצעירים (18-34). המשתתפים נטלו 120 מ”ג תמצית תקנית של גינקו ליום, במשך 12 שבועות.¹¹

הפרעות ראייה הנגרמות מניוון המקולה ורטינופתיה סוכרתית

במחקר כפול סמיות, גינקו הוכיח שיפור בראייה למרחק, בשתי פתולוגיות אלה.⁶

טינטון

המחקרים על אודות יתרון השימוש בגינקו לטינטון אינם חד-משמעיים. דרושים מחקרים נוספים כדי להוכיח את יעילות הצמח בהפרעה זו.

השפעה נוגדת דיכאון

מחקר כפול סמיות ב-40 מבוגרים גילאי 51-78, עם דיכאון שלא השתפר באופן משמעותי באמצעות טיפול קונבנציונלי: המשתתפים קיבלו 80 מ”ג GBE 3 פעמים ביום או פלצבו, בנוסף לטיפול התרופתי האנטי דיכאוני (שהראה יעילות חלקית במקרים אלה).⁷ בתום 8 שבועות, בקבוצה המטופלת היה שיפור בסולם המילטון לדיכאון מ-14 ל-4.5, בעוד שבקבוצת הפלצבו היה שינוי מ-14 ל-13. ממחקר זה ניתן ללמוד, שניתן לתת גינקו יחד עם נוגדי דיכאון. ייתכן שהצמח מייעל את פעילותן של תרופות אלה.

גם ללא נוגדי דיכאון, גינקו הוא בעל השפעה משפרת מצב רוח ותפקוד יומי בקרב מבוגרים.¹⁴

במחקר גדול ומתוחכם, 1,570 מבוגרים קיבלו גינקו למשך 0, 4, 6 או 10 חודשים. דיווחי המטופלים היו עקביים: כל עוד לקחו גינקו, היה שיפור במצבם.

ורטיגו הקשור לטרשת עורקים

במחקר שנערך באנגליה בקרב 83 מטופלים, נמצא שוורטיגו הקשור לטרשת עורקים מגיב לטיפול בגינקו.¹³

טרשת נפוצה

מחקר בדק השפעת 240 מ”ג גינקו EGb 761 במשך 4 שבועות.⁹ נמדדו מדדים כמו דיכאון, חרדה, עייפות, חומרת התסמינים ותפקוד. בקבוצת הגינקו היו יותר מטופלים בהם נמצא שיפור בכמה מדדים לפחות; המדדים העיקריים שהשתפרו היו עייפות, חומרת התסמינים ותפקוד. זהו מחקר מקדים (pilot), דרושים מחקרים נוספים לאשש את תוצאותיו.

בטיחות השימוש במישלב עם אספירין

(לאור העובדה שיש לגינקו השפעה מדללת דם מסוימת)

ה- TEXTBOOK16 מפרט שב-44 מחקרים כפולי סמיות, בהם היו מעורבים 9,772 נבדקים שנטלו GBE, שיעור תופעות הלוואי היה נמוך ביותר. תופעות הלוואי השכיחות הן, אי נוחות במערכת העיכול (21 מקרים), כאבי ראש (7 מיקרים) וששה מקרי סחרחרת – dizziness. עקב פעולתו כמעכב PAF (גורם מפעיל טסיות) מטפלים מוטרדים מסכנה של דימום כאשר משלבים גינקו עם מעכבי היצמדות טסיות אחרים (אספירין או קומדין או פלאויקס למשל). כמן כן גורס ה-TEXTBOOK, שמרבית המטופלים הנוטלים גינקו הם מבוגרים, ומאחר שרבים מהם נוטלים אספירין, אין סכנה נוספת משילוב גינקו עם אספירין. גם בקרב נוטלי קומדין לא נמצאה השפעה על מדדי הקרישה (INR) כאשר הוסיפו להם גינקו במינונים מקובלים.¹²

בניגוד לדעת ה-TEXTBOOK, המאמר של גולדשטיין (“הרפואה”, ספט. 2006),¹⁷ מזהיר מפני הארכת זמן דימום על-ידי גינקו, היכול להגביר נטייה לדימומים עצמוניים תוך מוחיים ותוך עיניים בחולים שנטלו משלבים של גינקו עם אספירין, קומדין ו-Rofecoxib. הוא מסמך את אזהרתו על שני מאמרים, ללא ציון מספר המקרים עליהם דווח במאמרים אלו והמינונים בהם השתמשו. סקירה שפורסמה לאחרונה¹⁸ על מאמרים שפורסמו בין 1996 ו-2004, מצאה 15 מקרים בהם נמצא קשר בין נטילת גינקו לאירוע של דימום. במרבית המקרים האירוע היה משמעותי, כולל 8 דימומים תוך-מוחיים, אולם ב-13 מהמקרים זוהה גורם סיכון נוסף לדימום. רק ב-6 מקרים דווח, שלאחר הפסקת הגינקו, לא חזר הדימום. למרות שמדובר במקרים ספורים ביחס לשכיחות הגבוהה ביותר של נטילת גינקו באירופה וארה”ב, יש לנהוג משנה זהירות כאשר מטופלים נוטלים גינקו במשולב עם מדללי דם נוספים.

סיכום

החומר המפורט לעיל, כמו גם הניסיון האישי המוצלח עם גינקו, מעמידים אותו בשורה הראשונה של התכשירים לשימוש בגיל המבוגר, כחלק מהארסנל הטיפולי הכוללני שאנו מציעים ברפואה הטבעית.

מקורות

1. Rigney U et al. The effects of acute doses of standardized Ginkgo biloba extract on memory and psychomotor performance in volunteers. Phytother res 1999;13:408-415. 2. Kanowski S et al. Proof of efficacy of the Ginkgo biloba special extract EGb 761 in outpatients suffering from mild to moderate primary degenerative dementia of the Alzheimer type or multi- infarct dementia. Phytomedicine 1997;4:3-13. 3. Le Bars PL et al. A placebo-controlled, double blind, randomized trial of an extract of Gingko biloba for dementia. North American EGb Study group. JAMA 1997;278:1327-13232. 4. Wettstein A. Cholinesterase inhibitors and Ginkgo extracts- are they comparable in the treatment of dementia? Comparison of published placebo-controleed efficacy studies of at least six months’ duration. Phytomedicine 2000;6:393-401. 5. Oken BS et al. The efficacy of Ginkgo biloba on cognitive function in Alzheimer disease. Arch Neurol 1998;55:1409-1415. 6. Lanthony P. The course of color vision in early diabetic retinopathy treated with Ginkgo biloba extract. A preliminary double-blind versus placebo study. J Fr Ophtalmol 1988;11:671-674. 7. Schubert H. Depressive episode primarily unresponsive to therapy in elderly patients. Efficacy of Ginkgo biloba (Egb 761) in combination with antidepressants. Geriatr Forsch 1993;3:45-53. 8. Mazza M, et al. Ginkgo biloba and donepezil: a comparison in the treatment of Alzheimer’s dementia in a randomized placebo-controlled double blind study. Eur J Neurol 2006 Sep;13(9):981-5 9. Johnson SK et al. The effect of Ginkgo biloba on functional measures in multiple sclerosis: a pilot randomized controlled trial. Explore (NY) 2006 Jan;2(1):19-24. 10. Frank B. A review of antioxidants and Alzheimer’s disease. Ann clin Psychiatry 2005 Oct-Dec;17(4):269-86. 11. Burns NR. Ginkgo biloba: no robust effect on cognitive abilities or mood in healthy young or older adults. Hum Psychopharmacol 2006 Jan;21(1):27-37. 12. Jiang X et al. Effect of Ginkgo biloba and Ginger on the pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2005 Apr;59(4):425-32. 13. Issing W. The homeopathic preparation Vertigoheel versus Ginkgo biloba in the treatment of vertigo in an elderly population: a double-blinded, randomized, controlled clinical trial. J Altern Complement Med. 2005 Feb;11(1):155-60 14. Trick L. The effects of Ginkgo biloba extract (LI 1370) supplementation and discontinuation on activities of daily living and mood in free living older volunteers. Phytother Res. 2004 Jul;18(7):531-7 15. Kanowski S et al. Ginkgo biloba extract EGb 761 in dementia: intent-to-treat analyses of a 24-week, multi-center, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Pharmacopsychiatry. 2003 Nov;36(6):297-30 16. Pizzorno JE, Murray MT. Textbook of Natural Medicine, 3rd edition 2006, pp 975-986. Pub. Churchill Livingstone. 17. גולדשטיין לי. הסכנות הטמונות במישלב של תרופות וצמחי מרפא. הרפואה, כרך 145, חוב’ ט’ (ספטמבר 2006) עמ’ 670-676. 18. Bent S. Spontaneous bleeding associated with ginkgo biloba: a case report and systematic review of the literature: a case report and systematic review of the literature. J Gen Intern Med. 2005 Jul;20(7):657-61.

המידע המובא כאן הוא על דעת הכותב בלבד. אין העמותה לצמחי מרפא (עיל”ם) אחראית לתוכן המאמר. שימוש בצמחים או במוצרים אחרים מחייב במקרים מסוימים שיקול דעת רפואי, ועל כן יש להיוועץ במומחה מתאים. העמותה הישראלית לצמחי מרפא ועורכי תוכן האתר אינם אחראים לכל מקרה של שימוש בלתי מבוקר, או בלתי מקצועי במידע ו/או בצמחים הנזכרים.